一線糖尿病藥物甲福明 Metformin 對侵略性乳癌有幫助?

甲福明 ( Metformin,國內稱為二甲雙胍) 是現時全球最常用的糖尿病藥物,從1958年開始已經被採用超過60年。一個研究發現,這種全球最常用的糖尿病一線藥物甲福明改變癌症幹細胞的生長,使它們更容易成為新治療方法的目標。

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甲福明 Metformin (國內稱為二甲雙胍) 是現時全球最常用的糖尿病藥物,從1958年開始已經被採用超過60年。之前已經有很多研究表示甲福明對一些癌症有不同程度的幫助。 最新的一個研究發現,這種全球最常用的糖尿病一線藥物甲福明改變癌症幹細胞的生長,使它們更容易成為新治療方法的目標。這項研究結果顯示甲福明可能有助於治療三陰性乳癌(Triple-negative breast cancer,縮寫為TNBC)的惡性腫瘤, TNBC 是一種較難治療的乳癌。

甲福明 ( Metformin ) 是現時全球最常用的糖尿病藥物
甲福明 ( Metformin ) 是現時全球最常用的糖尿病藥物

大多數乳腺癌的生長和擴散依賴於激素,如雌激素和孕酮。因此,針對這些激素受體成為了一種成功的治療途徑。然而與一般乳腺癌不同,TNBC 缺乏所有三種激素受體: 雌激素受體(ESr或Er)、孕酮(Pr)受體和人類表皮生長因數受體2 (HER2)。 因此,醫生會覺得這種癌症特別難以治療。三陰乳腺癌約佔所有癌症的12%,在美國這種類型的癌症發生在黑人女性身上的會是白人女性的兩倍。

最近的研究表表示針對癌症幹細胞是治療三陰性乳腺癌的一種潛在治療方法。因為癌症幹細似乎對三陰性腫瘤的形成和發展起了一個很關鍵的作用。 現在,研究人員可能已經找到一種方法來削弱這些細胞,使腫瘤更容易治療。

具體來說,領導英國南安普頓大學(University of Southampton)研究團隊的布萊德斯(Jeremy Blaydes) 發現,糖尿病藥物甲福明能改變癌症幹細胞的代謝,使它們更容易被一種新的方法治療。 該項研究結果已在《致癌》雜誌 (Journal of Carcinogenesis)上發表。

布萊德斯 發現,糖尿病藥物甲福明能改變癌症幹細胞的代謝。
布萊德斯 發現糖尿病藥物甲福明能改變癌症幹細胞的代謝。 (圖源: 英國南安普頓大學)

H2: 新方法使能使癌細胞減少76%

通常,乳腺癌幹細胞依靠氧氣和葡萄糖來產生產生能量令它們生長。然而,在惡劣的環境條件下,這些細胞可以調整它們的新陳代謝的方式,令他們依賴於葡萄糖而不是氧氣。 在這項新的研究中,Blaydes和他的團隊用低劑量的二甲雙胍治療乳腺癌幹細胞,研究小組將低劑量二甲雙胍應用于培養的乳腺癌幹細胞中持續超過8個星期。

這樣做會迫使乳腺癌細胞產生葡萄糖“上癮”。過度依賴葡萄糖的細胞也表現出更高的糖酵解率,以及一種叫做“C端結合蛋白”(C-Terminal Binding Protein CtBP)的蛋白質的活性。CtBPs也促進腫瘤生長。通過這種方式改變癌細胞的新陳代謝,使它們更容易受到抑制CtBP藥物的治療。

Blaydes表示他們現在需要推動開發CtBP抑制劑作為乳腺癌藥物的。並為乳腺癌患者帶來新的治療選擇。 下一步,研究人員計畫進一步完善CtBP抑制劑,並測試甲福明和CtBP抑制劑的各種組合,以阻止三重陰性乳腺癌的蔓延。

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